Sciact
  • EN
  • RU

Влияние способа доставки на противовирусную активность фосфодиэфирных, тиофосфатных и фосфорилгуанидиновых олигонуклеотидов в клетках MDCK инфицированных вирусом птичьего гриппа A (H5N1) Full article

Journal Молекулярная биология
ISSN: 0026-8984
Output data Year: 2017, Volume: 51, Number: 4, Pages: 717-723 Pages count : 7 DOI: 10.7868/S0026898417040139
Tags conjugates, influenza A virus, inhibitors, nanoparticles, oligonucleotides, replication
Authors Левина А.С. 1,2 , Репкова М.Н. 1,2 , Челобанов Б.П. 1,2 , Бессуднова Е.В. 3 , Мазуркова Н.А. 4 , Стеценко Д.А. 1 , Зарытова В.Ф. 1,2
Affiliations
1 Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук
2 Новосибирский государственный университет
3 Институт катализа Сибирского отделения Российской академии наук
4 Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор"

Funding (3)

1 Russian Foundation for Basic Research 15-04-04109
2 Russian Science Foundation 16-15-10073
3 Russian Science Foundation 15-15-00121

Abstract: Ранее для доставки олигонуклеотидов в клетки мы предложили использовать нанокомпозиты, состоящие из конъюгатов нативных олигодезоксирибонуклеотидов с поли-L-лизином и наночастиц TiO2. Эти нанокомпозиты, как было показано, эффективно подавляют репродукцию вируса гриппа А в клетках MDCK. В представленной работе впервые получены нанокомпозиты на основе наночастиц TiO2 и полилизинсодержащих конъюгатов олигонуклеотидов с фосфорилгуанидиновыми или тиофосфатными межнуклеотидными группами. Показано, что эти нанокомпозиты проявляют высокую противовирусную активность в клетках MDCK, инфицированных вирусом гриппа H5N1. Нанокомпозит с тиофосфатным олигонуклеотидом подавлял репродукцию вируса в ~130 раз. Значительно более высокую активность - в ~5000 раз и в ~4600 раз - проявляли нанокомпозиты с фос-форилгуанидиновым и фосфодиэфирным олигонуклеотидами соответственно. Свободные олиго-нуклеотиды были практически неактивны. Противовирусная активность олигонуклеотидов всех трех вариантов при доставке с помощью липофектамина оказалась значительно ниже, чем для на-нокомпозитов; при этом лучшим ингибитором оказался фосфорилгуанидиновый олигонуклеотид, который подавлял репликативную активность вируса в 400 раз. Результаты работы позволяют рассматривать фосфорилгуанидиновые олигонуклеотиды, наряду с другими производными олигонук-леотидов, в качестве потенциальных противовирусных агентов в отношении вируса гриппа А подтипа H5N1.
Cite: Левина А.С. , Репкова М.Н. , Челобанов Б.П. , Бессуднова Е.В. , Мазуркова Н.А. , Стеценко Д.А. , Зарытова В.Ф.
Влияние способа доставки на противовирусную активность фосфодиэфирных, тиофосфатных и фосфорилгуанидиновых олигонуклеотидов в клетках MDCK инфицированных вирусом птичьего гриппа A (H5N1)
Молекулярная биология. 2017. Т.51. №4. С.717-723. DOI: 10.7868/S0026898417040139RSCI Scopus РИНЦ OpenAlex
Translated: Levina A.S. , Repkova M.N. , Chelobanov B.P. , Bessudnova E.V. , Mazurkova N.A. , Stetsenko D.A. , Zarytova V.F.
Impact of Delivery Method on Antiviral Activity of Phosphodiester, Phosphorothioate, and Phosphoryl Guanidine Oligonucleotides in MDCK Cells Infected with H5N1 Bird Flu Virus
Molecular Biology. 2017. V.51. N4. P.633-638. DOI: 10.1134/S0026893317040136 WOS Scopus РИНЦ AN OpenAlex
Dates:
Submitted: Jul 5, 2016
Accepted: Oct 15, 2016
Identifiers:
RSCI: RSCI:29437531
Scopus: 2-s2.0-85044180773
Elibrary: 29437531
OpenAlex: W2746286892
Citing:
DB Citing
Scopus 2
Elibrary 2
OpenAlex 5
Altmetrics: