Реферат: Полиморфизм органических соединений представляет большой интерес для химии твёрдого тела и фармацевтической индустрии, поскольку свойства разных полиморфных модификаций одного вещества могут различаться. При заданных внешних условиях (температура, давление, среда) только одна из модификаций является термодинамически стабильной. Тем не менее, другие полиморфные модификации, являющиеся метастабильными при данных условиях, также могут быть получены благодаря кинетическому контролю процессов зародышеобразования и роста кристаллов. Мощными инструментами для образования новых полиморфных модификаций служат экстремальные условия – температуры и давления, значительно отличающиеся от стандартных. Направление изменений фазового состава той или иной системы всецело зависит от условий проведения эксперимента: выбора среды, скорости изменения давления или температуры, присутствия затравок иных форм и других факторов. В данной работе в разных условиях исследовалась структурная устойчивость полиморфных модификаций толазамида (Рис. 1) – фармацевтического материала, применяющегося в качестве препарата для лечения диабета II типа. Поведение двух форм толазамида было изучено методом монокристальной рентгеновской дифракции при различных давлениях и температурах. Кроме того, эксперименты по кристаллизации толазамида из разных растворителей, проведённые при стандартных условиях, исследовались методами ИК-спектроскопии и порошковой рентгеновской дифракции. При стоянии в растворе, а также нагревании до 373 К форма II переходит в форму I [1]. При гидростатическом сжатии в смеси пентана и изопентана, в которой толазамид не растворим, фазовых переходов не наблюдалось при давлениях до 7 ГПа, в то время как в насыщенном растворе толазамида в метаноле при 0,1 ГПа произошла частичная перекристаллизация формы II с образованием кристаллов формы I. При охлаждении обеих форм до 100 К полиморфных переходов зафиксировано не было. Квантово-химические расчёты оптимизированных структур и энергий для кристаллических форм толазамида, а также оценка минимального энергетического барьера для изменения конформации молекулы толазамида методом DFT позволили обосновать наблюдаемые результаты. Работа была поддержана грантом РНФ №18-73-00154. 1. E.V. Boldyreva, et al. Chemistry - A European Journal, 2015, 21, 15395-15404.

Библиографическая ссылка: Федоров А.Ю. , Рычков Д.А. , Лосев Е.А. , Захаров Б.А. , Дребущак Т.Н. , Болдырева Е.В.
Изучение полиморфизма толазамида расчётными и экспериментальными методами
Теоретическая и экспериментальная химия жидкофазных систем : XII Всероссийская школа-конференция молодых учёных 07-11 окт. 2019