Определение остаточных органических растворителей методом газовой хроматографии в субстанции (2R,4R,4AR,7R, 8AR)-4,7-диметил-2-(тиофен-2-ил)октагидро-2H-хромен-4-ол, обладающей анальгетической активностью | Sciact - CRIS-system of Boreskov Institute of Catalysis

Определение остаточных органических растворителей методом газовой хроматографии в субстанции (2R,4R,4AR,7R, 8AR)-4,7-диметил-2-(тиофен-2-ил)октагидро-2H-хромен-4-ол, обладающей анальгетической активностью Full article

Journal

Заводская лаборатория. Диагностика материалов
ISSN: 1028-6861

Output data

Year: 2018, Volume: 84, Number: 9, Pages: 13-20 Pages count : 8 DOI: 10.26896/1028-6861-2018-84-9-13-20

Tags

(2R,4R,4aR,7R,8аR)-4,7-диметил-2-(тиофен-2-ил)октагидро-2Н-хромен-4-ол, газовая хроматография (ГХ), остаточные органические растворители, валидация

Authors

Ластовка Анастасия Валерьевна ^1,2 , Яковлева Елена Юрьевна ^2,3 , Коллегов Виталий Федорович ¹ , Фадеева Валентина Павловна ^1,2 , Салахутдинов Нариман Фаридович ^1,2

Affiliations

1	Новосибирский институт органической химии им. H.Н. Ворожцова СО РАН
2	Новосибирский национальный исследовательский государственный университет
3	Институт катализа им. Г.К. Борескова СО РАН

Для внедрения субстанции в медицинскую практику в рамках доклинических испытаний необходимо доказательство ее чистоты. Одним из показателей контроля качества субстанции является содержание остаточных органических растворителей, которые могут влиять на фармакологическую активность лекарственного препарата. В ходе синтеза и выделения субстанции используют четыре растворителя: дихлорметан, этилацетат, метил-трет-бутиловый эфир (МТБЭ), н-гексан. В работе предложено два способа определения остаточных органических растворителей методом газовой хроматографии в субстанции (2R,4R,4аR,7R,8аR)-4,7-диметил-2-(тиофен-2-ил)октагидро-2Н-хромен-4-ол — с вводом газовой пробы и разделением определяемых компонентов на коммерческой капиллярной колонке HP-5ms (30 м × 0,35 мм × 0,25 мкм); с вводом жидкой пробы и разделением на капиллярной колонке (30 м × 0,32 мм × 0,30 мкм), заполненной модифицированным поли(1-триметилсилил-1-пропином) (ПТМСП). Поскольку первым способом удалось определить только н-гексан и этилацетат, была разработана и валидирована методика определения четырех остаточных растворителей — дихлорметана, этилацетата, МТБЭ, н-гексана в исследуемой субстанции методом газовой хроматографии на колонке с модифицированной фазой на основе ПТМСП. Обнаружены следовые количества этилацетата и МТБЭ, содержания дихлорметана и н-гексана в субстанции — ниже пределов обнаружения. Средние содержания этилацетата и МТБЭ в субстанции для 9 параллельных определений составили 0,10 и 0,20 ppm, что ниже ПДС (5000 ppm) в 5 и 2,5 • 104 раз соответственно. Проведена оценка разработанной методики по следующим характеристикам: специфичность, линейность градуировочного графика, правильность, прецизионность на уровне повторяемости и внутрилабораторной прецизионности, устойчивость хроматографической системы. Стандартные отклонения результатов при определении этилацетата и МТБЭ в субстанции с использованием разработанной методики не превышают 0,03 и 0,09 соответственно. Методика является специфичной, точной и достоверной для определения остаточных органических растворителей в субстанции.

Ластовка А.В. , Яковлева Е.Ю. , Коллегов В.Ф. , Фадеева В.П. , Салахутдинов Н.Ф.
Определение остаточных органических растворителей методом газовой хроматографии в субстанции (2R,4R,4AR,7R, 8AR)-4,7-диметил-2-(тиофен-2-ил)октагидро-2H-хромен-4-ол, обладающей анальгетической активностью
Заводская лаборатория. Диагностика материалов. 2018. Т.84. №9. С.13-20. DOI: 10.26896/1028-6861-2018-84-9-13-20RSCI РИНЦ AN OpenAlex

Submitted:	Mar 29, 2018
Published print:	Sep 1, 2018
Published online:	Oct 11, 2018

RSCI:	RSCI:35670567
Elibrary:	35670567
Chemical Abstracts:	2020:184879
OpenAlex:	W2897858528

DB	Citing
Elibrary	2
OpenAlex	2