Abstract: Карбамазепин является биологически активным лекарственным веществом, входящим в состав противоэпилептических и противосудорожных лекарственных препаратов, таких как «Тегретол®», «Зептол®», «Финлепсин®» и др. Карбамазепин способен кристаллизоваться в виде различных полиморфных модификаций (5 форм), отличающихся упаковкой молекул в кристаллической структуре и, помимо этого, имеет дигидрат и множество сольватов. Ранее было показано, что физико-химические свойства полиморфов карбамазепина, такие как скорость растворения и биодоступность, могут различаться [1]. Для селективного получения отдельных полиморфных модификаций и управления явлением полиморфизма карбамазепина применяют различные методы: кристаллизация из различных растворителей (в том числе в присутствии добавок полимеров и ПАВ), высокотемпературная распылительная сушка, механическая обработка [2, 3] и др. Целью данной работы являлось исследование влияния параметров механической обработки на полиморфные переходы в карбамазепине. В ходе работы было продемонстрировано влияние схемы временной обработки, типа вибрационной мельницы и соотношения массы загрузки вещества к массе мелющих тел на полиморфный переход из III в IV форму карбамазепина. Кроме того, демонстрируется значимость контроля чистоты механохимического эксперимента. Обнаружен факт радикального ускорения перехода III→IV при внесении загрязнения с пальцев рук экспериментатора. При попытке выявления ключевого компонента загрязнения, ответственного за наблюдаемый эффект, впервые была показана возможность получения наиболее метастабильной формы карбамазепина (полиморф II) механохимически при внесении незначительных добавок (5 мольных %) насыщенных жирных кислот в систему. Наблюдаемые эффекты объясняются с точки зрения кристаллического строения полиморфов карбамазепина, строения вносимых добавок и процессов, происходящих при механической нагрузке. Полученные данные подчеркивают значимость детального планирования и осуществления механохимических реакций, а также подбора параметров эксперимента для получения воспроизводимых результатов и контроля над получением требуемых полиморфных модификаций.

Cite: Лосев Е.А. , Желтикова Д.Я. , Болдырева Е.В.
Изучение полиморфного перехода в карбамазепине вызванного механическим воздействием
XII Международная научная конференция «Кинетика и механизм кристаллизации. Кристаллизация и материалы нового поколения» 18-22 сент. 2023