Высокодисперсная фармацевтическая композиция будесонида с бета-глиционом и способ ее получения
Patents
| Language: |
Русский |
| Type: |
Invention |
| Number |
RU 2539376 C1 |
| Request number: |
2013135822/15 |
| Request date: |
Jul 30, 2013 |
| patent.field.start_date: |
Jul 30, 2013 |
| Registration date: |
Jan 20, 2015 |
| patent.field.request_publication_date: |
|
| Authors |
Ogienko Andrei Gennadʹevich
,
Zevak Ekaterina
,
Boldyreva Elena Vladimirovna
,
Myz Svetlana A.
,
Огиенко А.А.
,
Kolesov Boris Alekseevich
,
Drebushchak Valeri Anatolievich
,
Ilʹdyakov Andrei Vyacheslavovich
,
Yunoshev Alexander
,
Manakov Andrej Yurʹevich
,
Boldyrev Vladimir Vyacheslavovich
|
| Affiliations |
| 1 |
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Новосибирский национальный исследовательский государственный университет" (Новосибирский государственный университет, НГУ)
|
| 2 |
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химии твердого тела и механохимии Сибирского отделения Российской академии наук (ИХТТМ СО РАН)
|
| 3 |
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт неорганической химии им. А.В. Николаева Сибирского отделения Российской академии наук (ИНХ СО РАН)
|
|
Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, в частности к созданию аэрозольной композиции, используемой для введения лекарственных средств с помощью ингаляции. Высокодисперсная фармацевтическая композиция содержит от 5 до 100 мг будесонида на 1г β-глицина. Композиция характеризуется насыпной плотностью 0,008-0,035 г/см 3 и состоит из пористых сферических
агломератов диаметром до 50 мкм и отдельных фрагментов, образовавшихся при разрушении агломератов, которые представляют собой совокупность объединенных в перфорированные слои отдельных частиц. Композицию получают способом, основанным на распылении в емкость с жидким азотом растворов исходных веществ в смешанном растворителе тетрагидрофуран-вода, в котором концентрация тетрагидрофурана составляет 20-25 мас.%, из полученной при распылении смеси твердых фаз проводят удаление растворителей в токе сухого азота при давлении 100 Па до падения давления менее 2 Па путем ступенчатого повышения температуры: в интервале от -196°C до -5°C для разложения
образующегося в системе тетрагидрофуран-вода клатратного гидрата и удаления компонентов используемой смеси растворителей сублимацией, затем от -5°С до +30°С для удаления остаточной
влаги, при этом используют исходные вещества будесонид и α-глицин в смешанном растворителе
тетрагидрофуран-вода при соотношении будесонид от 0,25 до 0,9 мг/г растворителя, α-глицин от 8 до 50 мг/г растворителя.
FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: highly dispersive pharmaceutical composition contains from 5 to 100 mg of budesonide per 1 g of ?-glycine. Composition is characterised by bulk density 0.008-0.035 g/cmand consists of porous spherical agglomerates with diameter to 50 mcm and separate fragments, formed in the process of destruction of agglomerates, which represent complex of joined into perforated layers separate particles. Composition is obtained by method, based on dispersing into tank with liquid nitrogen solutions of initial substances in mixed solvent tetrahydrofurane-water, in which concentration of tetrahydrofurane constitutes 20-25 wt %, solvents are removed from obtained by dispersion mixture of solid phases in dry nitrogen flow under pressure 100 Pa until pressure drop less than 2 Pa by step-by-step temperature increase in the interval from -196°C to -5°C to decompose clathrate hydrate formed in the system tetrahydrofurane-water and to remove components of used mixture of solvents by sublimation, then from -5°C to +30°C to remove residual moisture, with application of initial substances budesonide and ?-glycine in mixed solvent tetrahydrofurane-water with ratio budesonide from 0.25 to 0.9 mg/g of solvent, ?-glycine from 8 to 50 mg/g of solvent.
EFFECT: improved method of composition obtaining.
2 cl, 5 dwg, 2 tbl, 5 ex